宋宏昕

　　大連富安輻射新技術(shù)有限司

　　摘要:目的研究中藥及其制劑在輻照前后的變化情況。方法利用Co-60其以不同劑量照射,并對主要成分過檢測。結(jié)果經(jīng)過輻照后,中藥及其制劑的主要成分無顯著變化。結(jié)論大多數(shù)中藥及其制劑在一定劑量范圍內(nèi)是可以利用輻照來滅菌的,其品質(zhì)不會改變。

　　關(guān)鍵詞:中藥;輻照滅菌;劑量

　　Co-60射線能有效地殺滅中藥材、中成藥中的細菌,使之達到衛(wèi)生標準,《美國藥典>1985年版規(guī)定2.5KGy為有效滅菌劑量.20世紀50年代以來,國際上進行了大量輻照滅菌實驗,現(xiàn)在已經(jīng)規(guī)定了輻照滅菌的藥品種類及劑量.我國20世紀70年代中期國家科委牽頭組織科研、教學生產(chǎn)和檢驗等部門進行Co-60輻照滅菌重點的實驗研究。1997年衛(wèi)生部發(fā)布了《Co-60輻射滅菌標準》(內(nèi)部實行),該法簡便易行,是中藥制劑達到微生物限度標準的輔助方法之一,近年來微生物限度檢查被載入《中國藥典》。

　　1輻照滅菌對藥品質(zhì)量的影響

　　多種芳香性中藥材如川芎、肉桂、檀香、木香、陽春砂、豆蔻等,經(jīng)劑量10KGy輻照后,外觀無明顯變化,其揮發(fā)性油含量及揮發(fā)性油主峰含量均無顯著變化。非揮發(fā)性藥材如人參、毛姜、桔梗,經(jīng)10KGy輻照后,其主要成分的含量,如人參中的人參皂苷含量,毛姜中橙皮苷的含量,桔梗中皂苷的含量均無顯著變化。動物蛋白類的羚羊角粉經(jīng)10KGy輻照后,其17種氨基酸的含量均無顯著變化。蜂蜜中含多種氨基酸、有機酸、酶及維生素B,E等,經(jīng)10KGy輻照后,多種氨基酸,有機酸(10羥基癸烯酸)、酶無明顯降低,但維生素B,E含量有所降低。如輻照劑量為5KGy,則蜂蜜主要成分的含量無明顯變化.中成藥如排石沖劑、板藍根沖劑、消炎丸,消腫片,烏雞白鳳丸猴頭菌片、牛黃消炎丸,穿心蓮片、活絡(luò)丹等,經(jīng)10KGy輻照后,主要成分、性能,藥效等均無顯著變化.據(jù)報道Co-60滅菌會使某些樣品顏色改變(往往加深),如鹽酸麻黃堿和鹽酸青藤堿,變化較明顯[1].地塞米松片和卡托普利糖衣片經(jīng)5KGy照射,兩種片劑的顏色由照前的白色變?yōu)檎蘸蟮姆奂t色,而且照前無臭,照后有臭味[2].WHO規(guī)定輻照滅菌物品的吸收劑量不得大于10 KGy.一些研究顯示:有些藥物的有效成分受Co-60輻射的影響,且隨劑量的加大而增加[3].輻照滅菌的劑量超過10KGy時,對全天麻膠囊的外觀有影響[4].封秀娥[5]用2~5 KGy輻照中藥珍珠,天竺黃,具氨基酸含量未見明顯改變,而用10KGy輻照,氨基酸的含量大幅度降低:用10KGy輻照大黃,有效成分總蒽醌含量明顯減少.經(jīng)分析認為,由于輻照引起溶媒(水)水解產(chǎn)生高活性的自由基,這些自由基與一些藥品中成分發(fā)生氧化還原反應,故而出現(xiàn)上述現(xiàn)象.王暉等[6]用10 KGy以下的劑量輻照蜂王漿時,其pH值,還原糖,蛋白質(zhì)、氨基酸,10羥基D2癸烯酸的含量與輻照前均無明顯影響.董昱等[7]用8KGY的劑量對黃柏、益母草、鉤藤、白芷、川芎等藥材進行輻照,經(jīng)島津薄層掃描(TLC)測定,其Rf值醇溶性成分的含量與輻照前無顯著差異.鄭鉤鏞等[8]采用氣相色譜(GC)以4KGy的劑量輻照,莪術(shù),薄荷、羌活等藥材及蜜丸中揮發(fā)油的含量與輻照前一致,許錢等[9]以8KGy的劑量對黃芩、馬錢子等藥材進行輻照,通過紫外線分光光度法(UV)對其主要成分(黃芩素、的士寧堿)進行含量測定,結(jié)果與輻照前無顯著差異.劉巍等[10]以<美國藥典》規(guī)定的高劑量有效滅菌25 KGy,中劑量10KGy,低劑量4KGy,2KGy對牛黃清心丸、六味地黃丸、琥珀抱龍丸、牛黃消炎片、牛黃解毒片、維C銀翹片進行輻照.結(jié)果表明,用25KGy劑量輻照樣品,對樣品的理化性質(zhì)及含量影響較明顯,如輻照前后牛黃清心丸含量由0.63%降至0.42%,六味地黃丸的含量由0.08%降至0.03%,琥珀抱龍丸含量由118 mg/丸降至112 mg/丸,牛黃消炎片含量由0.21%降至0.16%,且成品的顏色均加深;用10KGv.4KGv.2KGv輻照,除對牛黃消炎片、牛黃解毒片、維C銀翹片等片劑的顏色影響較大外,對產(chǎn)品的其它理化性質(zhì)及含量影響非常小。因此,在不影響蜜丸理化性質(zhì)的條件下,應采用4KGy輻照滅菌較為適宜,選用2 KGy劑量輻照片劑即可達到滿意的滅菌效果。

　　2輻照劑量的有關(guān)影響

　　輻照可穿透玻璃、塑料等,輻照劑量低時,外觀無變化,當劑量超過10 KGy時,無色透明玻璃瓶個別變?yōu)樽睾稚?、藍紫色,白色低密度聚乙烯塑料瓶大部分變?yōu)辄S米色.王暉[6]證實,箱體的厚度在20~30 cm時,能達到無菌要求,箱體厚度不超過30cm為宜.有資料報道輻照前后的藥材遠志、地黃以及馬錢子、元胡、苦杏仁、黃芩、大黃、番瀉葉、綿草、蘆薈等藥材及蜜丸定性前后一致.李耀維[11]報道,輻照劑量10 KGy以下時,不影響板藍根的抗毒素作用,當劑量為20 KGy時能明顯降低其作用。周學優(yōu)[12]對經(jīng)0.4KGy輻照的如意金黃散跟蹤檢驗2年,檢驗結(jié)果是細菌、霉菌總數(shù)均在10個/g以下,未檢出致病菌,保持著初始的滅菌狀態(tài)。許強對輻照后的健腎膠囊進行了檢驗,證實了以上結(jié)論。

　　3影響滅菌效果的因素

　　影響輻射滅菌效果的因素較多,如微生物種群不同,對輻照的抵抗力也不同;在干燥情況下比有水分、潮濕的情況耐輻照:中藥材里所含的某些化學成分在輻照時對細菌具有保護作用。一些蜜丸經(jīng)輻照滅菌前后菌群數(shù)仍居高不下,和這些影響因素可能也有關(guān)系.楊欣等[13]曾對15批某動物原料藥做過Co-60輻照滅菌前后的細菌數(shù)比較,發(fā)現(xiàn)該原料藥經(jīng)輻照后部分細菌數(shù)降低;有一些細菌生長收到抑制,菌落較小,但數(shù)量降低不大;有6批樣品輻照后對金黃色葡萄球菌未再檢出,大腸桿菌仍能檢出。這些情況說明,同劑量輻照對金黃色葡萄球菌產(chǎn)生的生物效應強,可使細菌致死;而對大腸桿菌的生物效應弱,細胞未被殺死。《美國藥典》也指出對生產(chǎn)的早期和中間階段進行監(jiān)測,重點是原料,尤其是動、植物來源和天然礦物原料,它們往往含有后期生產(chǎn)過程中不易殺死的有害微生物。電離輻照對細菌的殺滅作用最強,其次是霉菌、酵母菌,再其次為細菌芽孢,以對病毒的殺滅作用最差,在輻照滅菌中,殺滅90%微生物所需的輻射劑量稱為D10值.各類微生物的D10值見表1.<Co-60輻照滅菌標準》規(guī)定:此方法僅用于國內(nèi)流通中藥的滅菌,并指出60Co輻照僅是中藥滅菌的輔助手段,允許輻照滅菌的藥材有203種,其中允許低劑量(3KGy)輻照的藥材品種有5個,中成藥品種70多個,多半為藥典收載及部頒布品種,不允許輻照的藥材品種有2個(含龍膽苦苷的藥材如秦艽,龍膽及其制品),輻照滅菌的最大吸收劑量規(guī)定:散劑,片劑≤3 KGy,丸劑≤5KGy,中藥原料粉≤6KGy,這些數(shù)據(jù)是基于大量科研實驗確認之結(jié)果[14].

　　藥品進行輻照滅菌所需的輻照劑量取決于藥物的耐輻照程度、污染微生物的種類和輻照前的原始菌落(N)及合格產(chǎn)品的含菌指標(NO).最小的輻照劑量可由下式得出:Dmin=D101/og(N/NO),只要在該劑量下,藥品的輻照分解變化可忽略不計或在允許范圍之內(nèi),則該藥品是可以進行輻照滅菌處理的.綜上所述,輻照滅菌有很多優(yōu)點,如穿透力強,滅菌效果好,并適用于不能高溫滅菌的藥物以及包裝材料等,但關(guān)鍵在于輻照劑量的選擇,也有的藥物如硫酸延胡乙素,香豆素不能采用輻照滅菌,否則其成分發(fā)生變化,如須采用輻照滅菌,則被輻照的藥物應有定性定量指標,以最小的劑量,達到最大的滅菌效果,保證藥物成分及其含量不變,保證藥物質(zhì)量。